最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应莫名其妙都有这个特征……

典籍题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文题目：实体外用体原位酶抑制剂化疗随之而来的不顺流血事件引起的调节性 T 肝细胞的mRNA小组范则有

刊物及影响因子：

数据分析意义: 外用体原位酶抑制剂（ICI） 是一种基因表达外用体调节移动式来对外用和化疗的药物，它给乳癌外用体化疗产生了社但会变革的波动。尽管赢取了前所未有的成功，但仍有颇为一部分病变愈演愈烈了外用体无关的不顺流血事件，该数据分析结果声称上皮肝细胞性调节性 T 肝细胞重编程是外用体化疗正向的外用体无关的不顺流血事件的一个基本特征，这一数据分析缓和了对乳癌中的外用体痉挛的了解，并最大限度 irAEs 的必要由上而下和监管；针对这种特异性的 Tregs，也可能但会产生新的化疗方式，并为演进 irAEs 的气泡活检产生希望。

概述

外用体原位移动式的发现以及全都面性演进的针对这些移动式的相应酶抑制剂是以前十年中的化疗的社但会变革突破。针对外用体原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在临床化疗中的赢取近期困难重重。尽管如此，但仍有分之三的病变并从未从这些化疗中的获益，而且并不一定伴随着自身外用体毒性重排，被叫做外用体无关不顺流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰化疗，而且还可能随之而来造成危害生命的情况，到现阶段，还未能预见哪些病变但会显现单单来不顺重排，哪些内脏但会加入其中的，以及不顺重排有多致使。以前的数据分析结果验证，表现型易感性、小肠微生物集合、新外用原交叠呈递都与 irAE 的演进有关，但动力它们的内在分子机制在很并不认为上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 肝细胞 （Treg） 的外用体抑制特性对于延续各部位耐受和预防自身外用体重排是必不可少的。除了延续各部位的外用体稳态，Tregs 也可以抑制外用外用体重排进而促进繁殖。此外，Tregs 可表达上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的结论也声称，可根据微环境中的 Tregs 表达 PD-1 的情况预见病变外用 PD-1 外用体化疗的。因此，有科学家推测，外用体原位酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以正向体内的 Tregs 愈演愈烈范则有，而这种范则有在 irAEs 的愈演愈烈演进中的带有关键性的促进依赖性。

为了验证上述假设，数据分析技术人员在 Cancer Immunology Research 季刊刊出了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过全都mRNA小组高通量数据分析，验证了从晚期转移性前列腺癌病变（在 ICI 化疗后显现单单来了 irAEs）的血液中的提炼单单的 Tregs 愈演愈烈了值得注意改变，拥有了类似号的上皮肝细胞、肝增殖和激素基本特征，这些异常降至的基本特征在其他自身外用体哮喘平衡状态下的 Tregs 上亦有体现，声称上皮肝细胞性 Tregs 范则有是外用体化疗正向的 irAEs 的一个基本特征。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的mRNA小组重编程

首先，数据分析人体从 26 则有早已接受了外用 PD-1 化疗的前列腺癌晚期病变的血液中的提炼单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了mRNA小组学高通量数据分析，其中的 11 则有病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和外用体无关DNA，他们深入研究单单了 Mel-irAEs 中的值得注意高表达mRNA本的两大基本特征。这些DNA还包括加入上皮肝细胞和白肝细胞迁离的激酶和激酶细胞因子，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。无论如何，就其酪氨酸 Tregs 特性的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或激素流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 中的值得注意降至。全都面性的移动式钼数据分析也说明了了 Mel-irAE 小组带有值得注意的上皮肝细胞；也表型号，还包括白肝细胞酪氨酸、上皮肝细胞重排、肝蛋白酶产生、新陈代谢重排、I 型号 IFN 路径移动式和 IFNg 路径移动式等。这些数据数据分析结果最大限度缓和对晚期前列腺癌病变中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs mRNA各个方面范则有的了解。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

自身外用体性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 带有主导的上皮肝细胞和激素基本特征

尽管 irAEs 有尤其的临床基本特征，但目前尚为不吻合它们在多并不认为上与自发自身外用体性综合征有主导的病因基本特征。为此，他们对来自健康个体和自身外用体病病变的外周血 Tregs 来进行了mRNA小组高通量数据分析。结果发现，与来自健康个体的 Tregs 相比，自身外用体哮喘平衡状态下的 Tregs 说明了单单一种解除压制的mRNA小组基本特征，还包括加入 IFNγ 路径传导、白肝细胞再生、自噬、肝增殖肝增殖、以及激素流程的调节等移动式均说明了单单值得注意降至。因此，自身外用体性哮喘病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个主导的mRNA小组基本特征，即上皮肝细胞、肝增殖和激素等移动式的值得注意钼。

在有所不同类型号的乳癌中的，irAE-Tregs 的mRNA小组基本特征是相似的

月里，为了检验 Tregs 的上皮肝细胞性重编程是否只针对在外用 PD -1 外用体化疗后显现单单来了 irAEs 的前列腺癌病变，数据分析技术人员对外用 PD -1 外用体化疗后显现单单来或从未显现单单来 irAEs 的肾、肾脏、膀胱和非小肝细胞前列腺癌病变的 Tregs 来进行了mRNA小组高通量数据分析。同；也的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦说明了单单白肝细胞再生、肝蛋白酶生成、外用体畸变流程和应激重排等移动式的钼，这声称这种鲜明的促炎mRNA小组谱与原发性哮喘关联不大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

就此，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身外用体哮喘小组和健康 Tregs 的DNA表达，对三种哮喘的DNA集来进行比较，深入研究单单 93 个交换的差异DNA，其中的还还包括 19 个加入 Tregs 外用体无关流程和上皮肝细胞重排调节的两大基本特征DNA，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式数据分析声称，这 93 个交换的差异DNA主要加入上皮肝细胞流程，其中的 IFNg 内皮细胞的重排、外用体酪氨酸和应激重排高度钼。

结语

综上所述，该数据分析通过mRNA小组高通量数据分析，描述了乳癌病变在接受了外用 PD -1 外用体化疗并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮肝细胞特性，这在有所不同乳癌类型号的病变中的普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也说明了单单了激素范则有，这与在自身外用体性哮喘个体中的观察到的 Tregs 特性障碍相一致。

这一数据分析缓和了对乳癌中的外用体痉挛的了解，并最大限度 irAEs 的必要由上而下和监管，意味著，针对这种特异性的 Tregs，可能但会产生新的化疗方式，并为演进 irAEs 的气泡活检产生希望。

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撰稿人： 朱颖