抑制microRNA-30a减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高强度 (PAH) 是一种爆炸性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 句法，避免食道 (RV) 后负荷降低并最终避免致死。 近 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的技术革新，特别是在是随着基因表达药物的系统设计。然而，在此之前这些放射治疗仅限血清素，大约在 5% 的 PAH 病患者里起作用，并且几乎不用再一塑造微血管。研究者暗示，SMCs 而不是内皮细胞内 选择作为细胞内来源不明创设新内膜以闭塞小动脉。因此，追寻预防SMC塑造的新方法在放射治疗PAH里具有极为重要象征意义。

在该团队之前的研究者里，断定 miR-30a 在体内急性脑出新血（AMI）病患者和生物的果蝇里以及体外肺部刺激后指导的心肌细胞内里显着消退，并通过依赖性自噬使心脏功能恶化。同样，肺部是 PAH 微血管塑造的关键接踵而来机制，并且 miR-30a 技术水平的发生变化也有可能参与 PASMC 的塑造。 本研究者重点瞩目肺部后 PAH 病患者、PAH 类似物和 PASMC 里 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/肺部诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 生物里 miR-30a 的性状和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的气管内液态滴注 (IT-L) 来追寻一种新的 PAH 放射治疗递送意图。

研究者设计：

研究者首先断定了PAH病患者、PAs和PASMCs肺部后miR-30a消退；呐喊 miR-30a 可减轻 Su5416/肺部果蝇基本概念里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内增生以消除 Su5416/肺部果蝇基本概念里的微血管句法；

类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以再一 MCT 果蝇基本概念里的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 果蝇基本概念里的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的果蝇里以及在肺部后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 里的表达降低。 此外，断定 miR-30a 激活了 PASMC 里 P53 的调高。 在 Su5416/肺部诱导和 MCT 诱导的 PAH 生物里，miR-30a 的基因序列紊乱有效地再一了 PA 塑造并降低了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 递送意图显示出新高品质，可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时依赖性 P53 可以部分降低这些有益于作用。

文章出新处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.