Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度简述

风湿病行业决定连续性的发展获选概述为我们呈现了在基本上的 2018 年中都所取得的决定连续性的发展，在这些文章中都，该行业的主要专家描述了他们选取的今年 3-5 项决定连续性的发展，概述了它们的临床受到影响，以及对也就是说和未来研究指导工作的受到影响。

该获选概述在线出版于风湿行业权威性医学期刊 Nature Reviews Rheumatology（受到影响特异连续性 IF：15.661）上，小编将远方您领略风湿病行业基础性的发展的精彩内容。

1-病症的防范和病患

2018 年，病症猝死的病患取得了重大的发展，用到了一种原先由医护人员主导的请上升人体内胆红素的管理指导工作法则，并有证据表明别嘌呤醇和可能会比非布司他带有更多的高血压安全连续性。

决定连续性的发展：

以医护人员为主导的护理可以改善病症症状的治果，而且带有如此一来本效益 1

非布司他在病症和高血压哮喘症状中都不应谨慎适用 2

IL-1β减缓剂康纳单抑制可以防范病症猝死而不忽略人体内胆红素水平 3

病症的管理指导工作建议

注册号

中选意见

1

公共卫生医务人员须要获取公共卫生无关讯息，做好症状教育指导工作

公共卫生医务人员适用风湿病学会人体内胆红素建议来进行普通高中病患，进而获取直接的病症管理指导工作

解决症状对哮喘的看法，并向他们获取有关病症的连续性质、情况、关联、后果和病患方案的讯息

2

评估病症的严重程度和并发症

病症的严重程度可以通过病症石的发挥作用或影像学上的堆积来评估

对高血压、冠心病、慢连续性肾脏哮喘、高血压哮喘、肥胖等共病不应来进行筛查和合理病患

3

设定人体内胆红素浓度的最终目标

一般症状 6u2009mg/dl

病症石病症、堆积连续性病症症状 5 mg/dl

4

开始请降胆红素病患

根据发挥作用的并发症选择请上升胆红素病患和接续病患的浓度

适用别嘌呤醇和作为一线病患

非布司他病患同时发挥作用高血压哮喘的症状须要要谨慎

确保症状对可能会在开始请上升胆红素病患之前长时间引起的病症猝死有必要措施，有防范病症猝死的行动计划

5

监测人体内胆红素和溶液胆红素病患以达到最终目标

每月监测人体内胆红素，直到达到最终目标

长时间的随访症状可能会更进一步坚持病患

确保请降胆红素病患充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

请注意：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜葡萄糖是 RA 潜在的类似物病患都能

长期以来细胞膜葡萄糖一直是脊椎动物学的基础性，但在基本上的十年中都，我们逐渐认识到细胞膜脊椎动物能量学在抑制特异连续性细胞膜功能方面的更进一步。2018 年的必要研究指导工作已经务实细胞膜葡萄糖是类风湿腿部炎的潜在病患各种因素。

如何通过新陈葡萄糖来调控水肿的呢？下面我们来看类风湿腿部炎 (RA) 中都细胞膜葡萄糖抑制基质和特异连续性细胞膜的水肿现实生活，如下绘出简述。己糖趋化因子 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 腿部如此一来纤维细胞膜样滑膜细胞膜的波及连续性。通过丙酸肽 GPR91 转化成的丙酸其会肝细胞膜的肾脏生如此一来，通过低氧其会特异连续性 1α(HIF1α) 抑制肾脏内皮生长特异连续性 (VEGF) 生如此一来。单核上皮细胞膜中都灭活糖原合如此一来酶趋化因子 3β(GSK3β) 造成了底物和氧化磷酸化上升，葡萄糖生如此一来上升，核酸膜电位上升，核酸无关膜的形如此一来。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定连续性的发展：

如此一来纤维细胞膜样滑膜细胞膜；也底物，解读大量己糖趋化因子 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其波及表DF；阻断 HK2 是一种原先病患策略 1

通过丙酸肽 GPR91 进食的丙酸其会肝细胞膜的肾脏生如此一来表DF，通过低氧其会特异连续性 1α诱导肾脏内皮生长特异连续性肠道，造成了迁移、波及和肾脏萌发上升 2

在类风湿连续性腿部炎和动脉哮喘中都，糖原合如此一来酶趋化因子 3β都能诱导依赖于内质网到核酸发运钠，上皮细胞膜的葡萄糖活动上升 3

请注意：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 发病必要中都微脊椎动物组的发挥作用

系统连续性红斑溶血性（SLE）是多脑部自身特异连续性哮喘的展现，它是由宿主部署都能的过度酪氨酸和对最基本的生命组如此一来部分的特异连续性鉴别导致。在 2018 年，消化系统特异连续性和候选病原体的失调扩大如此一来为 SLE 发病必要中都最基础性的决定连续性的发展。

决定连续性的发展：

在溶血性易感小鼠和系统连续性红斑溶血性 (SLE) 症状亚大群中都，病原体从小肠移到到肝细胞膜，可能会驱动干扰素无关性状的解读和自身HIV的归因于 1

对核酸 Ro60 的零碎细菌共栖同源物来进行特异连续性启动，可使易感个体归因于生理自身特异连续性和哮喘无关的自身特异连续性 2

与干燥遗传性症状相似，SLE 症状消化系统菌种多样连续性受限；相对来说之下，这4组症状的口腔菌种组如此一来有很大差异 3

下面是可能会导致 SLE 发病的病因脊椎动物必要右绘出：在健康人大群中都，消化系统一道完好，由多种生境组如此一来的消化系统菌种处于宏观状态。引起明显的系统连续性红斑溶血性 (SLE) 可能会与消化系统菌种多样连续性受限和消化系统一道受损有关，从而造成了许多不同的菌种无关的特异连续性失调。细菌移到到竖井淋巴结和肝细胞膜可造成了乙基酯类肽 (AhR) 系统的激活、I DF干扰素 (IFN) 无关性状的解读上升以及自身HIV的归因于。现代消化系统定植形如此一来 B 细胞膜特，并且更进一步微脊椎动物大群生境的连续性和对关的自身特异连续性发病特异性的生命自身抑制原的细菌直向同源物的敏感连续性。渗入于细菌直系同源物可以引起自身HIV（例如核糖核抑制原 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

请注意：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 减缓剂来改进病患

Wnt 瞬时诱导都能是目前用于高血压的合如此一来葡萄糖制剂的最终目标。2018 年的研究指导工作揭示了更多关于诱导压制 Wnt 无关瞬时诱导的讯息，包括天然 Wnt 减缓必要和原先合如此一来葡萄糖瞬时通路，可以用来抛开也就是说病患远方来的再一。

决定连续性的发展：

诱导 Wnt 减缓剂在骨中都的升至，这可能会是抑制硬化抑制原制剂的合如此一来葡萄糖发挥作用的网络服务期情况，也可能会是抑制 Dickkopf 无关抑制原 1 制剂的受限制功效的情况 1-2

Wnt1 瞬时通路可能会是一种原先低密度脂抑制原肽无关抑制原 5 (LRP5) 独立的合如此一来葡萄糖都能 3

以前认为褶氨醇和-1-环氧是偶联特异连续性，现在可能会是抑制转化成病患的各种因素 4

针对经典 Wnt 瞬时诱导的制剂远方来的再一有很多：针对低密度脂抑制原肽无关抑制原 5 (LRP5) 诱导的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抑制硬化剂病患的初始浓度虽然是合如此一来葡萄糖的，但会引起天然 Wnt 减缓剂的升至，并在后续相同浓度的病患中都被放大。随着时间的不长，这种升至减缓了病患的合如此一来葡萄糖发挥作用，造成了「病患网络服务」。2018 年考虑到了包含 Wnt 瞬时转导和褶氨醇和-1-环氧瞬时都能在内的合如此一来（或半合如此一来）瞬时都能。这些都能是否受到天然 Wnt 减缓剂升至的限制尚不明了。攻破 Wnt 减缓剂升至的其他法则是阻断多种减缓剂或扩展无病患期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

请注意：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 减缓剂时代的到来

Janus 趋化因子（JAK）减缓剂（jakinibs）通过大量细胞膜特异连续性类似物下游瞬时诱导，可直接病患自身特异连续性连续性哮喘和风湿连续性哮喘。现在已经研发出原先 JAK 减缓剂，可以游离减缓个体 JAK 细胞膜都能，拥有更窄细胞膜特异连续性明人，但这些减缓剂与整体药品相对来说如何？

决定连续性的发展：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离减缓剂，在银屑病腿部炎的病患中都显着，且未意想不到的安全连续性问题 1

非甾体类抑制炎药无效的强直连续性脊柱水肿状采用 Filgotinib 显着 2

2 个 III 期临床试验证明游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的直接连续性 3-4

请注意：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

总编： 高薇